Toxicologie règlementaire
Nos clients recherchent des ingrédients innovants et efficaces pour leurs formulations.
Eurosafe vous propose différentes solutions pour répondre aux exigences réglementaires et vous aider dans le développement de vos produits.
Grâce à une revue exhaustive des données réglementaires et sécuritaires disponibles dans la littérature, Eurosafe vous accompagne dans la rédaction des profils toxicologiques de tous types d’ingrédients à usage cosmétique.
Ces derniers ont pour objectif d’identifier l’ensemble des dangers inhérents à une substance et à caractériser le rapport dose-réponse sur la base des différents endpoints toxicologiques visés par le SCCS.
Si les données toxicologiques recueillies demeurent insuffisantes, des recommandations de tests in vitro complémentaires selon les protocoles reconnus ECVAM/OCDE pourront êtres établies.
L’élaboration de ces profils vous permettra ainsi d’orienter l’utilisation de vos ingrédients cosmétiques dans les produits finis, en particulier pour des cibles spécifiques comme les femmes enceintes ou allaitantes et les bébés.
L’évaluation de la sécurité d’ingrédient à usage cosmétique permet de valider la concentration maximale d'utilisation d’un ingrédient pour une ou plusieurs catégories de produits cosmétiques et pour une ou plusieurs populations cibles.
L’objectif final étant de garantir une utilisation sûre de l’ingrédient selon les conditions d’utilisation normale et raisonnablement prévisibles.
Complémentaire au profil toxicologique, cette prestation vise à mieux vous guider dans le choix et l’utilisation d’ingrédients cosmétiques lors du développement de nouveaux produits cosmétiques.
Tests In Vitro
Notre laboratoire est historiquement spécialisé dans les études in vitro. Nous proposons une gamme de tests construite à partir de techniques bien établies ou nouvelles dont certains sont réglementaires pour assurer la sécurité et la tolérance des ingrédients cosmétiques et chimiques.
Evaluation du passage transcutané et de la délivrance d'une substance d'essai en utilisant une peau excisée
Afin d’évaluer la possibilité d’effets périphériques lors de l’administration cutanée de composés à tester, il est essentiel d’évaluer le potentiel de passage transcutané de ces composés.
Les méthodes in vitro mesurent la diffusion de produits chimiques à travers la peau dans un réservoir de fluide. La peau cryoconservée sert uniquement à mesurer la diffusion, tandis que la peau fraîche métaboliquement active sert à mesurer simultanément la diffusion et le métabolisme cutané.
De tels procédés sont utilisés pour des tests screening qui permettent de comparer la libération transcutanée de produits chimiques provenant de différentes formulations. Ces méthodes fournissent également des modèles utiles pour l'évaluation de l'absorption percutanée chez l'homme. Des données acceptables provenant d'au moins quatre réplicats par préparation de test sont nécessaires.
Dans des conditions appropriées, décrites dans les lignes directrices de l'OCDE 428, l'absorption des composés à tester pendant un intervalle de temps donné est mesurée en analysant à la fois le fluide récepteur et la peau traitée.
Le composé d’essai restant à la surface de la peau doit être considéré comme absorbé, à moins que l’on puisse démontrer de manière concluante que l’absorption peut être déterminée à partir des valeurs du fluide récepteur seul.
L’analyse d’autres composants (par exemple, le produit restant dans les couches de peau) permet une évaluation plus poussée des données, y compris la disposition totale de la substance d’essai et le pourcentage de récupération.
Tous les composants de la peau doivent être analysés et la récupération doit également être déterminée. Cela inclut le rinçage de la surface de la peau et du liquide récepteur.
Dans certains cas, la peau peut être fractionnée en stratum corneum, épiderme et derme pour une analyse supplémentaire.
Effet de la formulation sur l'absorption transcutanée d'un composé à tester
Avec l'interdiction de pratiquer des tests sur animaux et de ce fait l’arrêt du test LLNA (Local Lymph Node Assay), l’industrie cosmétique a développé des méthodes alternatives.
Celles-ci, pour satisfaire aux exigences d’évaluation de la sécurité des ingrédients intègrent tous les événements et processus cellulaires nécessaires à l'évaluation de la sensibilisation.
Eurosafe vous propose un pack complet d'essais standards et innovants qui couvrent les différents évènements clés relatifs à la sensibilisation cutanée.
Détails
Etudes In Silico/Modelisation
Eurosafe propose ses services in silico pour accélérer votre processus de découverte de médicaments, de criblage à haut débit, de toxicologie, de prévision des propriétés biologiques et de prédiction d'ADME par un modèle pharmacocinétique physiologique (PBPK).
Eurosafe est doté d'installations informatiques et de logiciels de pointe pour la modélisation et l'identification des leads.
Eurosafe propose des services de prédiction de structure tridimensionnelle de protéines par modélisation par homologie, à l’aide des nos méthodes automatisées.
La modélisation par homologie utilise la similarité de séquence d’acides aminés avec des structures 3D connues ( par rayons X ou RMN) afin de prédire la structure d’une protéine de conformation inconnue.
Les modèles sont qualitativement validés puis optimisés par dynamique moléculaire. Le modèle optimisé pourra être utilisé pour l'amarrage moléculaire, l'ingénierie macromoléculaire et la conception de médicaments.
Le service de modélisation par homologie comprend :
L’alignement des séquences d’acides aminés
La prédiction du modèle 3D
La validation de la structure 3D
L’optimisation de la structure par dynamique moléculaire
Eurosafe propose un service d’amarrage moléculaire pour déterminer l’interaction entre la protéine d'intérêt et le ligand par un algorithme de criblage automatisé à haut débit. Nous rapporterons l’affinité de liaison, la conformation du ligand ainsi qu’une prédiction du site actif. Sur demande, le complexe Protéine-Ligand sera optimisé par une dynamique moléculaire pour un raffinement des interactions.
Le service d’amarrage moléculaire comprend :
La préparation des structures de la protéine et du ligand
La simulation d’amarrage moléculaire
Une prédiction : d’affinité de liaison, de conformation du ligand et du site actif
Optimisation du complexe Protéine-Ligand par dynamique moléculaire
Eurosafe propose un service QSAR incluant la prédiction de relation entre la structure géométrique d’une molécule et son activité biologique. Nous utilisons des méthodes QSAR comme OECD toolbox, VEGA, Toxtree pour prédire le potentiel de sensibilisation cutanée de molécules conformément aux directives de l’OCDE (ENV/JM/MONO(2007)2).
Le service QSAR comprend :
La prédiction de propriétés biologiques
La sensibilisation cutanée des ingrédients
Prédiction du métabolisme cutané et prédiction de la sensibilisation des molécules
L’évaluation de la sécurité des ingrédients
Eurosafe propose un service de modélisation pharmacocinétique physiologique (PBPK) pour prédire la pharmacocinétiques de molécules, en utilisant un logiciel open source PK-SIM développé par Bayer.
Nous proposons un service PBPK pour des expériences pharmacologiques ou toxicologiques in vitro à in vivo, interpolation et extrapolation des connaissances entre :
Effet de la dose et de la durée d'exposition: par exemple d'une exposition continue ou discontinue avec une ou plusieurs expositions.
Effet des voies d’administration (inhalation, ingestion…)
Variations entre espèces et individus étudiés dans la pharmacocinétique des molécules.
L'extrapolation in vitro à in vivo (IVIVE) fait référence à la transposition qualitative ou quantitative de résultats expérimentaux ou d'observations faites in vitro afin de prédire des phénomènes in vivo d'organismes biologiques.
Étude des interactions médicamenteuses (DDI).
Étude du modèle prédictif d’absorption, de distribution, de métabolisme et d’excrétion dans le modèle compartimental ADME.
Eurosafe propose un service permettant de générer un modèle de prédiction personnalisé en utilisant un algorithme d’apprentissage automatique.
L'apprentissage automatique est une branche de l'intelligence artificielle qui utilise des algorithmes sophistiqués pour donner aux ordinateurs la possibilité d'apprendre à partir des données et de faire des prédictions.
Nous proposons un modèle de prédiction pour la protéine BSEP (Bile Salt Export Pump) afin de prédire une meilleure capacité de liaison des molécules en combinant des données in vitro, in silico et physico chimiques.
Le service d'apprentissage automatique comprend:
Modèle de prédiction personnalisé
L’affinité des molécules pour BSEP
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